近日，我校高等研究院特聘研究员周庆华在国际顶级学术期刊Nature Communications上发表了题为Cytoplasmic Endonuclease G promotes nonalcoholic fatty liver disease via mTORC2-AKT-ACLY and endoplasmic reticulum stress的研究论文。该论文揭示了ENDOG缺失会抑制乙酰辅酶A生成和脂质合成，同时减轻内质网应激，最终显著缓解雌性小鼠高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病变。

众所周知，内切酶G（ENDOG）是一种核编码的线粒体膜间空间蛋白，在细胞凋亡过程中会被转运到细胞核中。最近的研究表明，ENDOG可能进入线粒体基质，调节线粒体基因组的切割和复制。然而，人们对ENDOG在细胞质中的作用知之甚少。

该工作表明，细胞质ENDOG与14-3-3γ竞争性结合，后者释放TSC2以抑制mTORC1信号传导并诱导自噬。另外，细胞质ENDOG还可以从14-3-3γ释放Rictor，激活mTORC2 AKT ACLY轴，从而产生乙酰辅酶A。重要的是，该研究观察到ENDOG可以转移到ER，与Bip结合，释放IRE1a/PERK以激活内质网应激反应，促进脂质合成。

在其研究中，ENDOG缺乏降低了IRE1a、PERK和ATF6的表达，以及XBP1的剪接。此外，周庆华团队发现ENDOG敲除降低了SREBP1、ACC和FAS的表达，但没有降低脂肪酸摄取基因（CD36、FATP2和FATP5）和β-氧化基因（CPT1、CPT2和ACOX1）的表达。综上所述，一方面，ENDOG缺乏通过mTORC2 AKT ACLY轴降低了脂质合成底物乙酰辅酶A；另一方面，ENDOG的缺失通过转移到ER并随后激活ER应激来抑制脂质合成酶的表达。ENDOG敲除小鼠肝脏中脂质积累和ER应激的减少最终缓解了HFD诱导的雌性NAFLD。

特聘研究员周庆华2023年7月入职我校高等研究院，并建立了天然产物化学生物学交叉科技创新团队，在Science、Nature Communications、Science Advances、Cell Research等杂志发表多篇论文，主持了多项国家级和省部级的科研项目。曾于2021-2023年担任国家自然科学基金委流动项目主任。研究方向包括线粒体遗传、抗衰老药物开发、细胞自噬、抗肿瘤药物药理研究等。

Nature Communications杂志是Nature旗下综合期刊，发表自然科学各个领域的高质量研究成果，中科院SCI一区Top期刊，Nature Index自然指数收录期刊，2022-2023最新影响因子为16.6，五年影响因子17。该杂志发表的论文对每个领域的专家都具有重要的意义。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41757-x